La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad crónica mediada por células T, que conduce a la destrucción de las células β de los islotes pancreáticos, encargadas de producir insulina (Figura 1), lo que provoca la desaparición de éstas últimas e hiperglucemia.

Epidemiología

La DT1 supone en torno al 5-10% de todos los pacientes con diabetes, con una incidencia global que se está incrementando aproximadamente un 3% al año. Existe una considerable variación geográfica en su prevalencia, siendo las más alta en Finlandia y Cerdeña y la más baja en Venezuela.

Patología

La presentación clínica de la DT1 es precedida por un periodo asintomático que puede durar meses o años, y que se caracteriza por la presencia de autoanticuerpos dirigidos frente a componentes de las células β. Los autoanticuerpos anti-insulina son los primeros en aparecer, y les siguen los que tiene como diana a la ácido glutámico decarboxilasa (GAD, por sus siglas en inglés), a IA-2 (proteína tirosina fosfatasa 2 asociada a insulinoma) y a ZnT8 (transportador de zinc 8). Es más, la presencia de múltiples autoanticuerpos ayuda a diagnosticar la DT1 en estado 1 (Fig. 1). La destrucción de las células β es el resultado de una compleja interacción entre múltiples células, tanto del sistema inmunitario innato como del sistema adaptativo. Los análisis immunohistoquímicos de islotes inflamados de páncreas de pacientes con DT1, obtenidos de autopsias, muestran un infiltrado de células mononucleares en los islotes (proceso conocido como insulitis), formado principalmente por macrófagos, células B y células T. Tanto las células T CD4 como las CD8 son necesarias para que la enfermedad se desarrolle, ya que son las encargadas de destruir a las células β productoras de insulina a través de mecanismos efectores, por parte de las células Th1, o bien mediante destrucción directa, en el caso de los linfocitos T citotóxicos (CTLs, por sus siglas en inglés). Los CTLs inician la destrucción a través de varios mecanismos que incluyen la producción de citocinas inflamatorias, como el TNF-α e IFN-γ, que actúan de forma sinérgica con la IL-1, producida por los macrófagos, para actuar sobre las células β. También son capaces de destruir a estas últimas mediante la secreción de perforinas y granzimas o por apoptosis, mediante la activación de la vía de Fas-Fas-L.